Marcadores de estrés oxidativo en el trastorno bipolar: un metaanálisis

FundamentoSe considera que el estrés oxidativo media los procesos neuropatológicos de una serie de enfermedades neuropsiquiátricas y los datos recientes indican que puede participar en la fisiopatología del trastorno bipolar (TB). En el presente estudio condujimos un metaanálisis de los estudios que evaluaban los marcadores de estrés oxidativo en individuos con TB, en comparación con individuos de control sanos.MétodosSe efectuó una búsqueda en la base de datos MEDLINE para identificar los estudios que evaluaron los marcadores periféricos de estrés oxidativo en el trastorno. Los datos se sometieron a metaanálisis usando un modelo de efectos aleatorios para examinar los tamaños del efecto de los resultados combinados. También se llevó a cabo una evaluación del sesgo (prueba de Egger) y una evaluación de la heterogeneidad (I2).ResultadosEn el TB se identificó un aumento significativo de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (SRATB) (p = 0,001), al igual que de la actividad del óxido nítrico (p = 0,02), con un mayor tamaño del efecto para SRATB y un tamaño moderado del efecto para el aumento de la actividad de NO. No se observaron tamaños significativos del efecto para las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa (todas las p > 0,05). Limitaciones: en la interpretación de estos resultados se requiere precaución: a) la prueba de Egger fue positiva para SOD, lo que indica que los resultados para esta enzima podrían haber estado influidos por un sesgo de publicación, y b) analizamos los valores absolutos de cada enzima antioxidante por separado y los estudios publicados señalan que un desequilibrio entre estas enzimas es una mejor indicación de la presencia de estrés oxidativo.ConclusionesEl presente metaanálisis indica que en el TB aumentan los marcadores de estrés oxidativo y que éste podría desempeñar un papel en la fisiopatología del trastorno.BackgroundOxidative stress is thought to mediate neuropathological processes of a number of neuropsychiatric disorders and recent data suggest that oxidative stress may be involved in the pathophysiology of bipolar disorder (BD). In the present investigation, we conducted a meta-analysis of studies that evaluated markers of oxidative stress in individuals with BD, as compared to healthy controls.MethodsA MEDLINE search was conducted to identify studies that measured peripheral markers of oxidative stress in bipolar disorder. Data were subjected to meta-analysis using a random effects model to examine the effect sizes of the pooled results. Bias assessment (Egger's test) and assessment of heterogeneity (I2) were also carried out.ResultsThiobarbituric acidic reactive substances (TBARS) (p = 0.001) as well as NO activity (p = 0.02) were significantly increased in BD with a large effect size for TBARS and a moderate effect size for increase in NO. No significant effect sizes were observed for the antioxidant enzymes superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase (all p > 0.05). Limitations: some caution is warranted in interpreting these results: a) Egger's test was positive for SOD, suggesting that SOD results may have been influenced by a publication bias, and b) we analyzed the absolute values of each antioxidant enzyme separately and the literature suggests that an imbalance between the antioxidant enzymes is a better indication of the presence of oxidative stress.ConclusionsThe present meta-analysis suggests that oxidative stress markers are increased in BD and that oxidative stress may play a role in the pathophysiology of BD.