F003 La délétion de microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1) dans les leucocytes de la moelle osseuse entraîne un remodelage ventriculaire gauche défavorable en post infarctus du myocarde

RationnelLa microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), régulée par le gène Ptges, est en aval de la COX-2 dans la voie de synthèse de la PGE2. En post infacrtus du myocarde (IDM) mPGES-1 est exclusivement exprimée par les leucocytes liés à la réponse inflammatoire. L’objectif de ce travail était d’une part d’identifier les variétés de leucocytes issus de la moelle osseuse (MO) et migrant dans le myocarde en post IDM exprimant mPGES-1, et d’autre part de rechercher un effet de l’expression de mPGES-1 sur le remodelage ventriculaire gauche (VG) post IDM.Méthodel’expression de l’ARNm codant pour mPGES-1 a été mesurée en RT PCR dans les monocytes circulants, les macrophages/ cellules dendritiques, et les monocytes Ly-6Chi et LY-6Clo isolés dans la zone infarcie du myocarde de souris Ptges+/+. Un model murin chimérique a été réalisé en irradiant des souris Ptges+/+ avant de les transplanter avec de la MO de souris Ptges+/+ ou Ptges-/-. Après 10 semaines, un IDM était provoqué par ligature de la coronaire gauche. La fonction VG était évaluée en échocardiographie et par cathétérisme cardiaque. Les dimensions du VG et la taille d’IDM étaient mesurées en planimétrie.RésultatsmPGES-1 était majoritairement exprimé par les monocytes LY-6Clo 14 à 28 jours après l’IDM. Avant l’IDM, il n’y avait pas de différence concernant les dimensions et la fonction du VG entre les souris chimériques ayant une MO Ptges+/+ ou Ptges-/-. Vingt huit jours après l’IDM, les souris chimériques MO Ptges-/- présentaient des différences significatives en comparaison aux souris MO Ptges+/+: un diamètre et un volume VG plus importants, une fraction de raccourcissement et un débit cardiaque plus altérée et des paramètres hémodynamiques plus péjoratifs. Il n’y avait pas de différence entre les deux groupes concernant la taille d’IDM, l’épaisseur du myocarde, et la survie.Conclusionl’ARNm de mPGES-1 est majoritairement exprimé dans les monocytes LY-6Clo dans le myocarde infarcis. mPGES-1 semble jouer un rôle dans la réponse inflammatoire des leucocytes issus de la MO en modifiant le remodelage et la fonction VG en post IDM.