Introduction Les résultats de la phase en double aveugle d’une durée de 52semaines et de la première année d’extension en ouvert (OLE) de l’étude Mandara (NCT04157348) ont montré que plus de 60 % des patients atteints de granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) en rechute ou réfractaire ont atteint la rémission. De plus, plus de 40 % des patients ont pu arrêter la corticothérapie orale sous traitement par thérapie anti-interleukine-5 récepteur (anti-IL-5R). Cette analyse se concentre sur l’évolution des différentes manifestations cliniques actives et des séquelles à long terme sur la même période de 2ans. Patients et méthodes Les patients ayant complété la phase randomisée en double-aveugle pouvaient intégrer la phase d’extension en ouvert (OLE), durant laquelle ils ont soit poursuivi le benralizumab (benra/benra n =66) soit sont passés du mepolizumab au benralizumab (mépo/benra n =62). Le protocole encourageait la réduction de la corticothérapie orale. L’activité de la maladie était évaluée par le score BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score), tandis que les séquelles étaient mesurées par le score Vasculitis Damage Index (VDI) chez les participants de l’essai sur une période de deux ans (jusqu’à la semaine104). Résultats Au total, 128 ont intégré la phase d’extension en ouvert. Au début de la phase en double aveugle, les manifestations des voies respiratoires les plus fréquentes étaient l’asthme (25,8 % des patients), l’atteinte des sinus paranasaux (15,6 %), et les épistaxis, croûtes, ulcères ou granulomes (14,1 %). Toutes ces manifestations ont disparu rapidement chez la majorité des patients et étaient présentes chez moins de 4 % des patients à la semaine 104. Les neuropathies périphériques sensitives (9,4 %), les arthralgies/arthrites (7,8 %) et les myalgies (6,3 %) étaient les manifestations non respiratoires les plus fréquentes à l’inclusion, et leur fréquence a également diminué rapidement jusqu’à concerner moins de 3 % des patients à la semaine 104. Les atteintes cutanées (3,9 %) et manifestations rénales (1,6 %) étaient peu fréquentes à l’inclusion et avaient disparu ou touchaient moins de 1 % des patients à la semaine 104. Aucune manifestation cardiaque n’a été relevée à l’inclusion, cependant, une douleur cardiaque ischémique et une insuffisance cardiaque congestive ont été rapportées chez un patient (0,9 %) à la semaine60. Au total, 29 nouveaux éléments de séquelles ont été recensés chez 25 patients jusqu’à la semaine 104, dont 18 survenus pendant la période en double-aveugle et 11 au cours de la première année de l’extension en ouvert. Conclusion Chez les patients atteints de GEPA, après deux ans de traitement par thérapie anti-IL-5/IL-5R, on observe une réduction des manifestations actives et peu de nouvelles séquelles, le plus souvent associée à une réduction importante des glucocorticoïdes oraux. Ces résultats suggèrent un effet durable du traitement par mépolizumab et benralizumab sur la réduction des manifestations respiratoires et non respiratoires de la maladie.