Insulin-Like Growth Factor-I in Kombination mit Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-3 wirkt antiapoptotisch auf Hepatozyten

Hintergrund: Die hepatische Homöostase und somit Funktion der Leber spielt nach einem Verbrennungstrauma eine entscheidende Rolle. Die Homöostase eines Organs hängt von Proliferation und Apoptose ab. Pro-inflammatorische Zytokine, wie Interleukin-1β (IL-1β) und Tumor-necrosis factor-α (TNF-α) sind wichtige Signale die Apoptose induzieren [1 – 3]. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) ist ein pro-mitotischer Wachstumsfaktor,der Effekt von IGF-I auf Apoptose ist allerdings nicht bekannt. Das Ziel dieser Studie war es den Effekt von IGF-I auf die hepatozytäre Apoptose und pro-inflammatorische Zytokine zu bestimmen.Methodik: 56 Sprague-Dawley Ratten erhielten eine 60% total body surface area (TBSA) Verbrennung um eine hepatozytäre Apoptose zu induzieren und wurden danach in 2 Gruppen randomisiert um entweder NaCl (0,8 ml/die iv, n = 28) oder rhIGF-I/IGFBP-3 (10 mg/kg/die iv, n = 28) zu erhalten. Ratten wurden 1, 2, 5 und 7 Tage nach der Verletzung euthanasiert und Serum und Leber wurden entnommen. Hepatozytäre Proliferation und Apoptose wurden gemessen, sowie Serum IL-1βund TNF-α. Statistische Unterschiede wurden mit ANOVA oder dem Student’s T-test mit der Bonferroni Korrektion ermittelt. Eine Signifikanz wurde bei einem p <0,05 akzeptiert.Ergebnisse: IGF-I/BP-3 verminderte die hepatozytäre Apoptose 7 age nach der Verbrennung und erhöhte die Hepatozyten Proliferation 1 Tag nach der Verbrennung im Vergleich zu NaCl, p < 0,05. Eine erniedrigte Apoptose bei Ratten, die IGF-I/BP-3 erhielten, war mit einer erniedrigten Serum IL-1ß Konzentration 1 und 2 Tage nach dem Trauma gegenüber NaCl assoziiert, p < 0,05. TNF-α war gleichfalls erniedrigt bei Ratten die IGF-I/BP-3 erhielten verglichen mit Ratten die NaCl erhielten.Schlußfolgerung: IGF-I hat eine pro-mitogene, anti-apoptotische Wirkung auf Hepatocyten. Dieser Effekt wird durch eine Erniedrigung der Signale IL-1β und TNF-α erzielt. IGF-I verbessert die Leber Homöostase nach einem Verbrennungstrauma und somit die Organfunktion. Damit könnte sich IGF-I positiv auf die Morbidität und das Überleben von Traumapatienten auswirken.